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近期流感病毒及疫苗開發研究進展一覽
  • 發布日期:2017-12-25      瀏覽次數:1338
    • 本文中,小編整理了近期流感及流感疫苗相關的研究進展,分享給大家!

      【1】Vaccine:流感疫苗研究大突破!只需一針就能抵御流感病毒侵襲

      DOI:10.1016/j.vaccine.2017.08.013

      季節性流感疫苗有點像當地的天氣預報,根據地方的情況以及盛行風的方向,氣象學家就能夠預測未來的天氣如何,而追蹤流感“洲際旅行”的專家們也在從事著相似的工作;Meinig生物醫學工程學院的研究人員David Putnam表示,流行病學家會監測東南亞地區流行的流感毒株,他們通常會選擇三種或四種,而且還會預測流感流行毒株是哪些?

      通常情況下這些研究者的預測是準確的,但有時候也會出錯,由于流感病毒蛋白的突變每年所研發的疫苗也并不盡相同;但流感病毒的特定蛋白并不會發生改變,刊登在雜志Vaccine上的一篇研究報告中,研究人員就對流感病毒其中一種名為Matrix-2 (M2)的保守蛋白進行研究,將其置于一種納米級別的緩釋“膠囊”中,從而開發出了一種能夠有效抵御新甲型流感(H1N1)流行的*、持久多菌株疫苗。

      【2】Science:開發出抵抗流感病毒的廣譜抑制劑

      doi:10.1126/science.aan0516

      流感病毒可分為甲型流感病毒(簡稱甲流病毒)、乙型流感病毒、丙型流感病毒和近年來才發現的丁型流感病毒。就甲流病毒而言,它又可分為第1組(H1、H2、H5、H6、H11、H13和H16)、第2組(H8、H9和H12)、第3組(H3、H4和H14)和第4組(H7、H10和H15)甲流病毒。流感病毒每年導致*高達50萬人死亡。

      在一項新的研究中,來自美國斯克里普斯研究所(TSRI)和比利時楊森研發公司(Janssen Research & Development)的研究人員設計出能夠中和一系列流感病毒毒株的人工肽分子。這些設計的肽分子有潛力被開發為靶向流感病毒的藥物。相關研究結果于2017年9月28日在線發表在Science期刊上,論文標題為“Potent peptidic fusion inhibitors of influenza virus”。論文通信作者為TSRI結構生物學教授Ian Wilson和楊森研發公司的Maria J. P. van Dongen。

      這些開發出的肽分子阻斷大多數傳播的第1組甲流病毒(group 1 influenza A virus)的傳染性,包括H5N1,即在亞洲已導致上百人感染和死亡的一種禽流感病毒毒株;在2009~2010年導致流行病的H1N1豬流感病毒毒株。

      【3】Cell Host and Micro:科學家闡明抵御流感病毒的新機制

      DOI:10.1016/j.chom.2017.10.003

      正如流感季節加快步伐一樣,近日,來自科羅拉多大學博爾德分校和德克薩斯大學*分校的研究人員揭開了一種此前并未發現的新型機制,即機體免疫系統如何嘗試來抵御甲型流感病毒,相關研究發現或能幫助闡明流感病毒為何每次都會“贏得比賽”,同時也能促進研究人員開發治療流感的新型療法。

      相關研究刊登于雜志Cell Host and Microbe上,研究者Nicholas Meyerson說道,我們發現了機體先天性免疫系統的一個新方面,同時闡明了流感如何有效抵御機體免疫系統的攻擊。相關研究或能幫助研究者更好地理解季節性流感病毒如何在人類機體肆虐,同時也能指導開發新一代抗病毒療法來抵御廣譜流感病毒。

      文章中,研究者重點對兩種蛋白進行了研究,其中一種是名為TRIM25的人類機體蛋白,研究者zui近發現,該蛋白在人類抵御流感的免疫反應中扮演著關鍵角色;另外一種蛋白時NS1蛋白,其存在于所有甲型流感病毒中,其能夠同TRIM25結合來發揮作用。研究者發現,TRIM25能比之前他們認為更早發揮作用,其會鎖定在關鍵特殊的流感病毒結構上(分子夾),一旦TRIM25檢測到了病毒的特殊結構就會抑制病毒進行復制。流感病毒所產生的NS1蛋白能夠阻斷TRIM25的功能,從而使得流感病毒能夠避開機體免疫應答并引起感染發生。

      【4】Sci Rep:“四合一”流感疫苗或能為人類提供終生抵御流感病毒的保護力

      doi:10.1038/s41598-017-14891-y

      近日,來自拉斯加醫學中心的研究人員通過研究發現,一種集合來自四種主要流感病毒“祖先基因”的特殊疫苗似乎能夠為機體抵御流感病毒提供更加廣泛的保護作用,相關研究成果刊登于雜志Scientific Reports上。研究者表示,被非常規疫苗所保護的小鼠能夠在暴露于9種不同流感病毒(7種都是致死劑量)的情況下存活,而且接受高劑量疫苗注射的小鼠甚至并不會患病。

      相比較而言,接受傳統流感疫苗注射或鼻用噴霧的小鼠當暴露于相同病毒時會患病,甚至死亡,這些致死性的病原體會躲避傳統病毒所誘發的機體免疫反應。雖然說這種方法能在人類機體中成功應用還為時尚早,但似乎這為后期研究人員開發通用型的流感疫苗提供了一定研究基礎。

      研究者Weaver表示,這項研究報道了我們是否能夠利用多種基因組合的方式開發出通用的流感疫苗,而這些基因能夠在祖先水平下共享一些特性。zui終研究者的目標是開發出僅注射一次就能提供終生保護作用的流感疫苗。據美國CDC數據顯示,在2015-2016年流感季節大約有4000萬美國人感染了流感病毒,而且有970000名個體入院進行了治療。由于流感病毒會快速突變,而且攜帶病毒的人類、動物和鳥類通常并不會表現出任何癥狀,因此研究人員很難開發出一種能提供長效保護能力的流感疫苗,常規的流感疫苗平臺會利用毒力減弱或死亡的流感病毒來刺激機體產生抵御流感病毒血凝素的免疫力。

       

      【5】Sci Rep:科學家如何開發出能提供廣泛保護效能的通用型流感疫苗?

      doi:10.1038/s41598-017-14931-7

      流感季節馬上到來,到時候很多人都會去找醫生就診或去醫院接種流感疫苗,而如今科學家們正在努力使這一現狀成為過去,包括來自羅徹斯特大學醫學中心等機構的科學家們正在努力尋找一種通用型的疫苗,即一種能夠保護機體抵御多種甚至所有季節性和流行性的流感病毒。

      當然了,這并不是一件簡單的事情,日前,一項刊登在雜志Scientific Reports上的研究報告中,研究人員通過研究開發了一種新型疫苗,其能夠靶向作用覆蓋在流感病毒表面的關鍵蛋白。血凝素蛋白能夠覆蓋在流感病毒外部,其有點像花兒,擁有莖和頭部結構,當前的疫苗僅能靶向作用頭部結構,而病毒的這部分結構總是會不斷變化來試圖逃脫機體免疫系統的攻擊;研究人員認為,不同流感病毒中的血凝素蛋白的莖部位點是保持不變的,開發針對這種莖部結構的疫苗或能幫助研究人員開發出抵御多種流感病毒感染的新型策略。

      【6】揭秘1918年的流感大流行

      新聞閱讀:The mystery of a 1918 veteran and the flu pandemic

      目前,針對2017-2018年季節性流感的疫苗接種正在進行中,2018年將是1918年西班牙流感大流行的100周年,當年的流感引發了4000萬人死亡,而現在正是科學家們開始考慮流感大流行的時候了,性的流感流行會影響很多人的健康,而有效應對流感的流行和人群感染就顯得非常重要和關鍵了。

      1918年的流感流行非常罕見,其主要會引發20至40歲的健康人群死亡,其中就包括參與*次世界大戰的士兵;相比較而言,死于流感的人們通常在5歲以下或75歲以上;目前研究人員仍然并不清楚引發1918年流感大流行背后的毒力因子,現代的科學家對當年(1918年)保存的受害者的肺部樣本中的病毒DNA進行測序,然而這似乎并不能夠解釋為何如此多的健康年輕人會死于這場流感爆發。

      因此,這篇文章中,我(筆者)開始調查yimin到的美國及*次世界大戰期間死亡的年輕人到底發生了什么?通過揭開這段歷史的奧秘或許也能夠加速我們研究為何1918年當時年輕人機體的免疫系統無法保護他們免于流感攻擊。作為美國榜樣且繪有哥倫比亞女神的證書常常會被授予在I戰中死亡的男性和女性,在*次世界大戰中,隨著男性不斷被動員起來,流感也會蔓延到美國各地的軍事設施和一般人群中。

      【7】Cell:微生物或能幫助有效預防流感和癌癥

      近期Cell雜志上發表的一篇研究報告中,有研究人員把野生小鼠腸道細菌移植給實驗室“無菌”小鼠后,這些實驗小鼠就不太容易感染流感或得癌癥。這一發現將研究人員為實驗小鼠配備各種細菌,以反應現實疾病/狀況,建立更好的小鼠模型更準確地預測人類疾病。

      實驗室小鼠比人活得金貴,一般生長在沒有任何感染的無菌條件以方便獲得重復性結果。“雖然許多醫學進步都來自這些超干凈小鼠,但是無污染小鼠的免疫系統可能并不是人類免疫系統的良好代理,因為沒人活得這么干凈,吃得這么干凈,”明尼蘇達雙城大學的免疫學家David Masopust說。

      于是,他和免疫學家Stephen Jameson開始調查臟實驗小鼠的優勢。他們把實驗室小鼠和寵物店小鼠放在一起混養,暴露在寵物店小鼠的細菌和病毒之中的實驗小鼠擁有更強的免疫系統。Masopust和Jameson認為,臟小鼠更適合疫苗或新藥的安全性檢測。

      【8】BMJ:“男性更易患流感”這種說法或許是正確的

      doi:10.1136/bmj.j5560

      zui近,一項發表在雜志The BMJ上的研究報告中,來自加拿大紐芬蘭紀念大學(Memorial University of Newfoundland)的研究人員通過研究發現,備受爭議的“男性更易患流感”(man flu)現象或許存在一定的原因。這項研究中,研究人員就調查了男性更易患流感的說法是否屬實,經歷感冒或類似小疾病的男性或許總被認為會夸大疾病癥狀的嚴重程度。

      盡管病毒性呼吸道疾病具有普遍的高發生率和流行率,但目前并沒有科學報道來闡明這種 “男性易患流感”的說法是適當的還是準確的。研究人員Kyle Sue就想通過研究來確定是否相比女性而言,男性會真的會經歷更為嚴重的流感癥狀,以及這種現象是否存在一定的進化學依據。

      研究人員對相關研究進行分析發現了一些證據,即相比同年齡組的女性而言,成年男性接受住院治療的風險更高,而且其與流感相關的死亡率更高,而這與個體的潛在疾病并沒有關聯。對于很多急性呼吸系統疾病而言,男性或許更容易引發并發癥,從而表現出較高的死亡率;而有些證據則支持男性相比女性而言更易于遭受病毒性呼吸道疾病的折磨,這或許歸咎于男性機體的免疫系統并不夠強大。

      【9】Sci Rep:重磅發現!乳酸菌不光能改善腸道健康 還能防流感!

      doi:10.1038/s41598-017-17487-8

      近日,來自喬治亞州立大學的研究人員通過研究發現,常用作有益菌群改善機體腸道健康的乳酸菌或能為機體提供保護效應有效抵御不同甲型流感病毒亞型的感染,zui終導致機體在病毒感染后體重降低,同時降低肺部病毒的復制水平,相關研究刊登于雜志Scientific Reports上。

      流感病毒會引發人類出現嚴重的呼吸道疾病,盡管目前研究人員已經開發出了季節性的流感疫苗,但在流感流行期間,流感病毒感染會在范圍內引發300萬至500萬人患病,大約會有25萬至50萬人因感染流感病毒而死亡;疫情的流行和空氣傳播會快速誘發嚴重疾病的發生,這也是范圍內很多患者死亡的主要原因,僅當疫苗的菌株和流行的流感病毒相匹配時,這種疫苗才能夠有效發揮保護機體免于感染的作用。

      甲型流感病毒會感染人類、鳥類和豬,根據病毒表面的血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA)蛋白的不同,甲型流感病毒被分為許多不同的亞型;目前研究者鑒別除了18種不同的血凝素和11種不同的神經氨酸酶,這也就表明,不同的血凝素和神經氨酸酶會產生不同類型的病毒組合,因此尋找一種有效的方法來為人們提供廣泛保護力來抵御流感病毒感染(不管是哪種亞型)非常重要。

      【10】Frontiers in Immunology:乙酰化修飾對流感病毒與宿主互作的影響機制研究獲進展

      doi:10.3389/fimmu.2017.01757

      流行性感冒病毒,簡稱流感病毒,是一種造成人、狗、馬、豬及禽類等患流行性感冒的RNA病毒,在分類學上,流感病毒屬于正黏液病毒科。流感病毒是威脅人類健康的重要病原,其進入宿主體內后,利用宿主的復制和翻譯系統完成其生活周期。流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要結構蛋白,在病毒的復制和轉錄中具有重要作用。以往研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化調控,而NP蛋白是否受到乙酰化調控,以及是哪一種去乙酰化酶與NP蛋白有互作等問題仍不清楚。

      中國科學院動物研究所野生動物疫病研究組對流感病毒NP蛋白乙酰化修飾在病毒復制中的作用機制進行探索研究。研究團隊通過免疫共沉淀實驗發現,NP蛋白與去乙酰化酶HDAC1在體內和體外有互作,質譜分析發現NP蛋白有6個乙酰化位點,其中K103位點是HDAC1的去乙酰化位點。K103突變體(K103A和K103R)增強NP蛋白在細胞中的分布和重組病毒在細胞中的復制能力。當在細胞中低表達HDAC1時,NP野生型和K103A/R在細胞核中NP蛋白分布均降低,RNP聚合酶活性被抑制。低表達HDAC1通過激活TBK1-IRF3信號通路抑制病毒的復制。該研究揭示了流感病毒NP蛋白乙酰化修飾調控的機制,為流感病毒yao物研發提供潛在的靶點,為未來通過調控宿主細胞的乙酰化水平來治療和預防流感病毒具有重要的理論意義。(生物谷Bioon.com)

    魏經理
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